新的研究被發掘：通過改變亞基立體化學改變尼龍-3聚合物的成孔活性

2023-07-12 17:12:11   點擊數： 來源：http://www.zbgyw.cn

     美國威斯康星大學麥迪遜分校Samuel H. Gellman和Edwin R. Chapman團隊報道，通過改變亞基立體化學改變尼龍3聚合物的成孔活性超越了兩親平衡。 相關研究成果于2021年2月21日發表在國際頂尖學術期刊《美國化學會雜志》。     兩親性尼龍-3聚合物能夠模擬天然抗菌肽的生物活性，對細菌有很強的抑制作用，對真核細胞的毒性很小。由親水和親脂亞基的比例決定的兩親平衡被認為是輪廓尼龍-3聚合物和許多其他抗菌聚合物實現這種活性的最重要特征之一。疏水性不足往往與對細菌的弱活性相關，而疏水性過高則與對真核細胞的高毒性相關。     為了探究兩親性平衡以外的因素是否會影響聚合物的活性，研究人員合成并評價了具有兩個立體異構亞基的新型尼龍-3聚合物，每個亞基都帶有一個乙基側鏈和一個氨基甲基側鏈。預測僅在立體化學上不同的亞基對兩親平衡有同等的貢獻，但研究觀察到立體化學的差異與生物活性譜的顯著變化相關。抗菌活性不受亞單位立體化學的強烈影響，但破壞真核細胞膜的能力差異很大。平面脂質雙層和合成脂質體的實驗表明，真核細胞膜破裂是由聚合物介導的大孔形成引起的。
     總的來說，研究結果表明，除了兩親性平衡以外，其他的因素會影響合成聚合物的膜活性分布。立體化學不同的亞基可能具有不同的構象傾向，即使亞基是異手性的，這可能導致聚合物鏈平均形狀的差異。
     這些發現強調了聚合物設計的一個方面，在努力提高抗菌聚合物的特異性和有效性時，應更廣泛地加以考慮。

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